Миметики с обратной конфигурацией и относящиеся к ним способы

Классификация по МПК: C07F

Патентная информация
Патент на изобретение №: 
2434017
Дата публикации: 
Воскресенье, Ноябрь 20, 2011
Начало действия патента: 
Пятница, Апрель 15, 2005

Изобретение относится к новым конформационно устойчивым соединениям общей формулы (I), которые имитируют вторичную структуру областей биологически активных пептидов и белков, имеющих обратную конфигурацию, являются миметиками с обратной конфигурацией. Соединения могут быть использованы для подавления или лечения расстройств, модулируемых участием Wnt-сигального пути, таких как рак, в особенности колоректальный рак. Изобретение также относится к библиотеке, содержащей соединения настоящего изобретения. В общей формуле (I)

А обозначает -(С=O)-, В обозначает -(CHR4)-, D обозначает -(С=O)-, Е обозначает -(ZR6)-, G обозначает -(XR7)-, Z обозначает СН, Х обозначает атом азота, W обозначает -(C=O)NH-, R1 обозначает бензил; R2 обозначает гетероциклилC1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 2-3 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы; замещенную гетероциклилС1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 2-3 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы, и кольцо имеет 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, пиперидинила, морфолинила, С2-6алкенила, фенила, гидроксифенила, C1-6алкоксикарбонила, диалкиламино, гидроксипиперидинила, C1-6алкила, гидроксиС1-6алкилпиперазинила, амино, пиперидинилкарбонила; гетероциклил-С1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет один или два атома азота; и др. значения, указанные в формуле изобретения. R4 обозначает: замещенный бензил, имеющий заместитель, выбранный из динатрийфосфата, мононатрийфосфата, фосфата; R6 означает водород; R7 означает: С1-6алкил; С1-6алкинил; С2-6алкенил; замещенный бензил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из галогена и C1-6алкила. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 34 ил., 19 табл.


Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение общей формулы (I)


где А обозначает -(С=O)-,
В обозначает -(CHR4)-,
D обозначает -(С=O)-,
Е обозначает -(ZR6)-,
G обозначает -(XR7)-,
Z обозначает СН,
Х обозначает атом азота,
W обозначает -(C=O)NH-,
R1 обозначает
бензил;
R2 обозначает
гетероциклилС1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 2-3 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
замещенную гетероциклилС1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 2-3 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы, и кольцо имеет 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, пиперидинила, морфолинила, C2-6алкенила, фенила, гидроксифенила, C1-6алкоксикарбонила, диалкиламино, гидроксипиперидинила, С1-6алкила, гидроксиС1-6алкилпиперазинила, амино, пиперидинилкарбонила;
гетероциклил-С1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет один или два атома азота;
замещенную гетероциклил-С1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 1-3 атома азота, и кольцо имеет один или два заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из нитробензила, C1-6алкила, аминобензила, диалкиламино-С1-6алкила, С2-6алкинила, морфолинилС1-6алкила, С1-6алкоксикарбонилбензила, карбоксибензила, С2-6алкиниламинокарбонилбензила, метилфенилсульфонила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкенилкарбонила, С3-6циклоалкилкарбонила, замещенного фенила, имеющего 1-3 заместителя, выбранного из галогена и C1-6алкила, замещенного пиридинила, имеющего заместитель, выбранный из С3-6циклоалкила;
бензил;
замещенный бензил, имеющий 1-3 заместителя, независимо выбранных из пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранил-С1-6алкиламиноС1-6алкила, морфолинила, морфолинилС1-6алкокси, пирролидонила, C1-6алкилкарбонилметиламино, диС1-6алкиламино, галогена, C1-6алкокси;
нафталенил-С1-6алкил;
хинолинил-С1-6алкил;
замещенный хинолинил-С1-6алкил, имеющий заместитель, выбранный из галогена;
дигидробензодиоксинилС1-6алкил;
дигидробензооксазинил-C1-6алкил, имеющий заместитель, выбранный из С1-6алкила;
R4 обозначает
замещенный бензил, имеющий заместитель, выбранный из динатрийфосфата, мононатрийфосфата, фосфата;
R6 означает
водород;
R7 означает
С1-6алкил;
C1-6алкинил;
С2-6алкенил;
замещенный бензил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из галогена и С1-6алкила.

2. Соединение по п.1, где R2 обозначает:
замещенную гетероциклил-С1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 2-3 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы, и кольцо имеет 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из С2-6алкенилов;
замещенную гетероциклил-С1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 1-3 атома азота, и кольцо имеет один или два заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-6алкила, С2-6алкинила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкенилкарбонила и С3-6циклоалкилкарбонила;
замещенный бензил, имеющий 1-3 заместителя, независимо выбранных из C1-6алкилкарбонилметиламино.

3. Соединение по п.1, где R4 обозначает
замещенный бензил, имеющий заместитель, выбранный из динатрийфосфата, мононатрийфосфата, фосфата.

4. Фармацевтическая композиция, имеющая антипролиферативное действие, включающая соединение по любому из пп.1-3 в эффективном количестве, и фармацевтически приемлемый носитель.

5. Библиотека соединений, имеющих антипролиферативную активность, включающая по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-3.

6. Соединение по любому из пп.1-3 для получения лекарственного средства для лечения рака.

7. Соединение по п.6, где рак представляет собой колоректальный рак.

8. Соединение по любому из пп.1-3, обладающее свойствами ингибитора экспрессии сурвивина в клетке.